Bazı Antidepresanların Antikanser Hedefi Olan Tioredoksin Redüktaz Enziminin İnhibitörleri Olarak Değerlendirilmesi

Abstract

Tioredoksin redüktaz (TrxR), tioredoksinin indirgenmesini katalize ederek detoksifikasyondan radikallerin indirgenmesine kadar pek çok metabolik yolda yer almaktadır. Bu nedenle kanser de dahil olmak üzere birçok fizyolojik süreçle ilişkili bir enzimdir. Bu enzimin inhibitörleri antikanser hedefleri olarak kabul edilir. Geçmişte yapılan çalışmalarda bazı antidepresanların çeşitli mekanizmalar yoluyla antikanser etki gösterdiği bulunmuş ve bu nedenle antidepresanların antikanser ilaç olarak tekrar kullanılması araştırmacıların ilgisini çekmiştir. Bu çalışmada bazı antidepresanların (neferin (1), amoksapin (2), mirtazapin (3), agomelatin (4), trazodon hidroklorür (5), amitrptilin hidroklorür (6)) sitozolik hormon üzerindeki inhibisyon etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Sıçan karaciğeri TrxR aktivitesi üzerine bu moleküllerin inhibisyon etkileri IC50 ve Ki değerleri ile belirlendi. 1 (IC50:220 µM, Ki: 1,3±0,79 µM), 2 (IC50:337 µM, Ki: 5,2±2,1 µM), 3 (IC50:487 µM, Ki: 5,6±1,99 µM) ve 4 (IC50: 545) uM, Ki: 7,0±1,83 uM), sitozolik sıçan karaciğeri TrxR üzerinde güçlü inhibisyon etkisi sergiledi. Sonuç olarak, bu sonuçların hem bu antidepresanların antikanser mekanizmasını açıklamaya hem de antikanser etkileri olan yeni TrxR inhibitörlerinin sentezlenmesine katkı sağlayacağı düşünülmektedir.