Sıçan modelinde klaritromisin yüklü katı lipid nanopartiküllerinin tek doz inhalasyonunun değerlendirilmesi

Abstract

Bu çalışmanın amacı, ilk kez nebülizatör tabanlı uygulama için tasarlanmış klaritromisin yüklü katı lipit nanopartiküllerinin (CLA-SLN) geliştirilmesi yoluyla CLA’nın etkin kullanımını araştırmaktır. Wistar albino sıçanları zaman noktalarına (0.5, 1, 2, 4, 12, 24 saat ve kontrol grubu) göre yedi gruba (n = 8) ayrıldı. İlgili zaman noktalarında, akciğer dokuları ve kan örnekleri toplandı ve HPLC-MS/MS kullanılarak CLA konsantrasyonları açısından analiz edildi. Maksimum serum konsantrasyonu (Cmax) 6,74 µg/mL iken, gruplar arasında ortalama serum CLA konsantrasyonları sırasıyla 5,06, 2,5, 2,18, 1,13 ve 0,5 µg/mL idi. CLA, kontrol grubunda ve son grubun serumunda tespit edilemedi. Doğrusal trapezoidal yöntem kullanılarak, serum CLA için eğri altında kalan alan (AUC 0-24) 17,06 µg*h/mL olarak hesaplandı. Serum CLA seviyelerinde birkaç grup arasında anlamlı farklılıklar (p<0.001) gözlendi. Akciğer dokusunda en yüksek Cmax 2,66 µg/g iken, ortalama konsantrasyonlar 1,99, 1,8, 1,76, 0,36, 0,14 ve 0,04 µg/g idi. Akciğer CLA konsantrasyonu için AUC 7,43 µg*h/g idi. Bu bulgular, CLA yüklü SLN'nin inhalasyonunun yeterli plazma konsantrasyonlarına ulaştığını ve inhalasyondan sonra 12 saate kadar akciğer dokusu seviyelerinin devam ettiğini göstermektedir. Ancak serum CLA düzeyleri 12 saat sonra tespit edilemedi. Doğru karakterizasyon CLA'nın inhalasyon tedavisi olarak uygulanmasını kolaylaştırabilir.